Cardiologia Highlights
Aggiornamento in Medicina
E’ stato valutato il potenziale impatto dell’interazione tra Clopidogrel ( Plavix ) e le statine ( farmaci ipocolesterolemizzanti ) nello studio CHARISMA.
Esistono dati conflittuali riguardo all’interazione tra le statine fortemente metabolizzate da CYP3A4 e metabolismo di Clopidogel.
Lo studio CHARISMA aveva confrontato nel lungo periodo il Clopidogrel 75 mg/die con il placebo nei pazienti con malattia cardiovascolare o fattori multipli di rischio, in trattamento con Acido Acetilsalicilico ( Aspirina ).
L’endpoint primario composito era rappresentato da infarto miocardico, ictus, o morte cardiovascolare, in un periodo osservazionale di 28 mesi.
E’ stata eseguita un’analisi secondaria per valutare l’interazione del Clopidogrel, versus placebo, con le statine.
Le statine sono state classificate come segue:
- statine metabolizzate prevalentemente da CYP3A4 ( CYP3A4-MET ): Atorvastatina ( Lipitor, Torvast ), Lovastatina ( Mevacor ), Simvastatina ( Sinvacor, Zocor );
- altre statine ( non-CYP3A4-MET ): Pravastatina ( Pravaselect, Sanaprav ), Fluvastatina ( Lescol ).
Tra i 15.603 pazienti arruolati, 10.078 avevano assunto una statina al basale ( 8.245 CYP3A4-MET; 1.748 non-CYP3A4-MET ), mentre 5.496 non erano in trattamento con una statina.
Per l’’intera popolazione, l’incidenza dell’endpoint primario era 6,8% con Clopidogrel e 7,3% con placebo ( hazard ratio, HR = 0,93; P = 0,22 ).
Non sono state osservate differenze significative tra i pazienti in trattamento con statine CYP3A4-MET ( 5,9% per il Clopidogrel e 6,6% per il placebo; HR = 0,89; P = 0,18 ) o statine non-CYP3A4-MET ( 5,7% per il Clopidogrel e 7,2% per il placebo; HR = 0,78; P = 0,19 ).
I pazienti in trattamento con Atorvastatina ( n= 4.127 ) ( 5,7% per Clopidogrel e 7,1% per placebo; HR = 0,08; P = 0,06 ) oppure con Pravastatina (n=1.440 ) ( 5,1% per Clopidogrel e 7,1% per placebo; HR = 0,72; P = 0,13 ), hanno presentato incidenze dell’evento simili.
Lo studio ha mostrato che non esiste nessuna interazione clinicamente evidente tra Clopidogrel e statine, preferenzialmente metabolizzate da CYP3A4. ( Xagena2007 )
Saw J et al, J Am Coll Cardiol 2007; 50: 291-295
Farma2007 Cardio2007
